Klotho, la antigua diosa griega del destino, es responsable de hilar el hilo de la vida. En el cuerpo humano, una proteína del mismo nombre además podría devolver poco de vida a un cerebro envejecido.
En un estudio publicado hoy en la revista Nature Aging, investigadores de Yale y la Universidad de California en San Francisco descubrieron que una sola inyección de la proteína klotho condujo a mejoras modestas en la función cognitiva en monos mayores, y que los género duraron dos semanas. . Los autores creen que la proteína representa una vía prometedora para la investigación sobre el rejuvenecimiento de la función cerebral en adultos mayores.
«El ofensa cognitivo por el envejecimiento es uno de nuestros problemas biomédicos más apremiantes sin una medicina verdaderamente efectiva», dijo Dena Dubal, profesora de neurología en la UCSF y autora principal del estudio. A posteriori de descubrir, por casualidad, en un trabajo preparatorio que klotho aumenta la cognición en ratones, dice, «se volvió importante probar esto en un cerebro como el nuestro».
Producido por el riñón, el klotho circula en la matanza y se ha asociado con la vigor y la persistencia. Orson Moe, diestro en riñones y profesor de medicina interna en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas, lo describe como un ama de llaves que ayuda a regular los riñones y el transformación. «Nos protege y nos mantiene saludables», dice.
La proteína fue descubierta por primera vez en 1997 por el patólogo Makoto Kuro-o en el Instituto Doméstico de Neurociencia de Tokio. Demostró que los ratones que carecían de klotho padecían lo que llamó un «síndrome similar al envejecimiento humano». Tenían enfermedad cardíaca de aparición temprana, cáncer, ofensa cognitivo e insuficiencia orgánica. Kuro-o descubrió más tarde que los ratones que producían más klotho vivían entre un 20 y un 30 por ciento más que aquellos con niveles normales.
En los humanos, tener más proteína parece tener beneficios para la vigor. Aunque los niveles de klotho disminuyen lógicamente con la antigüedad, algunas personas tienen más que otras. En un artículo de 2014, Dubal y sus colegas encuestaron a más de 700 participantes de 52 a 85 abriles. Aquellos con niveles más altos de la proteína, aproximadamente uno de cada cinco estudiados, se desempeñaron mejor en las pruebas de pensamiento y memoria, como dibujar una imagen recordada y nombrar el color de una palabra que se muestra en un color diferente.
Para este estudio con ratones, el equipo además diseñó ratones para que tuvieran niveles de proteína más altos de lo regular; estos ratones se desempeñaron mejor en las pruebas de vocerío que los ratones normales.
En el estudio coetáneo, Dubal y sus coautores querían ver si el klotho tendría los mismos género en los monos, que a menudo se usan como sustitutos de los humanos oportuno a sus similitudes genéticas. A medida que las personas envejecen, su memoria de trabajo (la capacidad de rememorar poco, como un número de teléfono) se deteriora. El equipo de investigación de Dubal probó la capacidad de memoria de trabajo de 18 macacos rhesus, cuya antigüedad era aproximadamente equivalente a 65 abriles humanos. Cada uno tenía que rememorar la ubicación de una caramelo oculta en una serie de compartimentos, una prueba de laboratorio popular que los investigadores eligieron porque se basamento en la memoria de trabajo y no se vuelve más obvio con el tiempo.
Luego administraron una sola dosis devaluación de klotho debajo de la piel de cada chimpancé, elevando los niveles de la proteína a los que normalmente están presentes en los animales al emanar. Cuatro horas más tarde, los investigadores les pidieron que completaran la tarea de búsqueda de alimento en lotes de 20 ensayos, y luego el equipo volvió a probar a los monos durante las próximas dos semanas. En normal, los animales tomaron las decisiones correctas con más frecuencia que antiguamente de tomar la inyección. El equipo probó a los monos en dos versiones de la tarea: una más obvio en la que había menos habitaciones para nominar y una más difícil con más habitaciones. Klotho mejoró su desempeño en la tarea más obvio en un 6 por ciento y en la interpretación más difícil en un 20 por ciento, dice Dubal.
«Esto es muy animador», dice Moe, que no participó en el nuevo estudio.
Los investigadores hicieron que los monos realizaran la tarea varias veces en el transcurso de dos semanas, y el equipo vio que, aunque el cuerpo descompone el klotho a los pocos días de la inyección, el huella de mejoría cognitiva se mantuvo durante todo el tiempo. «El hecho de que se pueda mandar una vez y durar dos semanas parece sorprendente, aunque en este momento no sabemos si la delegación repetida funcionaría de nuevo», dijo Eric Verdin, director ejecutante del Buck Institute for Research on Aging, quien no participó en el estudio.
De hecho, en estudios previos con ratones, tanto las dosis bajas como las altas de klotho impulsaron la cognición, ayudándolos a desempeñarse mejor en varias tareas de vocerío que desafían el enseñanza y la memoria. Pero cuando el equipo de Dubal les dio a los monos dosis de 10, 20 y 30 microgramos por kilogramos de peso corporal, los beneficios de la dosis de 10 microgramos disminuyeron. Esto levanta una bandera importante para los investigadores, ya que consideran algún día probar las inyecciones de klotho en humanos. Cuando se alcahuetería de dosis, Verdin dice: «Más no siempre es mejor».